肿瘤酸性驱动的纳米马达能够实现肿瘤特异性穿透药物递送。有鉴于此，中山大学庞俊教授、Jinsheng Huang和帅心涛教授对mPEG-PAsp-PPhe@THZ531胶束(Poly@THZ)进行CaP矿化，并包封αPD-L1抗体，开发了一种酸驱动的聚氨基酸磷酸钙(CaP)混合纳米马达(PCaPmotor)。

本文要点：

（1）在酸性肿瘤环境中，CaP层的溶解可释放热能，以推动纳米马达，从而增强纳米马达的细胞摄取和对深层癌细胞的穿透，并同时促进αPD-L1的释放。研究发现，PCaPmotor递送的THZ531可抑制CDK12及其下游RNAP-II的磷酸化，从而增加DNA损伤、细胞凋亡、免疫原性细胞死亡、溶酶体功能障碍和MHC-I上调等癌症免疫原性事件。

（2）PCaPmotor共递送的THZ531和αPD-L1能够显著增加DC成熟的频率和肿瘤内CTL的浸润。实验结果表明，PCaP@THZ/αPD-L1纳米马达能够在小鼠模型中实现协同的抗癌免疫治疗。综上所述，该研究构建酸驱动PCaPmotor能够为实现穿透性药物递送提供一个新的范式。

Bin Xu. et al. Acidity-Actuated Polymer/Calcium Phosphate Hybrid Nanomotor (PCaPmotor) for Penetrating Drug Delivery and Synergistic Anticancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c01610

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c01610