耐药是癌症化疗面临的重大挑战之一，也是导致癌症患者康复不良的主要因素。尽管载药纳米颗粒在克服化疗耐药性方面具有重要的应用潜力，但它们通常会携带多种药物，因此需要先进的设计和制造工艺。此外，目前载药纳米颗粒也很少能够从免疫治疗的角度实现对化疗耐药肿瘤的治疗。有鉴于此，中国科学技术大学闵元增教授和Xiaopeng Ma开发了一种仅由化疗诱导的耐药肿瘤抗原(CIRTAs)和免疫佐剂Toll样受体(TLR)7/8激动剂R848组成的治疗性纳米疫苗(CIRTAs@R848)。

本文要点：

（1）该纳米疫苗无需额外的载体，生产过程简单，可有效地向树突状细胞(DCs)同时递送抗原和免疫刺激物，以促进DCs成熟。研究发现，当与免疫检查点阻断(ICB)抗PD-1(αPD-1)联合使用时，CIRTAs@R848能够表现出显著的肿瘤抑制作用。

（2）实验结果表明，该联合治疗策略能够增加T细胞在肿瘤中的浸润，并同时降低调节性T细胞(Tregs)的比例，进而调节肿瘤微环境，产生长期的免疫记忆。综上所述，该研究设计了一种能够治疗化疗耐药肿瘤的新策略，其在个性化免疫治疗和精准医学等领域中具有广阔的应用前景。

Wen Pan. et al. A Carrier-Free Nanovaccine Combined with Cancer Immunotherapy Overcomes Gemcitabine Resistance. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003223