许多纳米颗粒能够递送Fe²⁺以实现肿瘤铁死亡治疗，其可以很容易地通过芬顿反应转化为Fe³⁺，并产生羟基自由基(•OH)。然而，由于Fe³⁺通过芬顿反应转化为Fe²⁺较为缓慢，因此铁死亡治疗对大肿瘤的疗效较为有限。有鉴于此，南方医科大学沈折玉教授、陈超敏教授和Yan Li构建了中空介孔三氧化二铁纳米颗粒(HMISN)，并设计了一种基于瘤内Fe^3+/2+循环催化的大肿瘤铁死亡治疗策略。

本文要点：

（1）研究者将顺铂(CDDP)和Gd-聚丙烯酸大螯合物(GP)负载到HMISN中空核中，并利用漆酶(LAC)对其进行表面修饰。在酸性肿瘤微环境中，CDDP@GP@HMISN@LAC能够逐渐释放Fe³⁺、CDDP、GP、LAC。研究发现，LAC可将肿瘤内的O₂催化成超氧阴离子(O₂^•-)，而CDDP则可以激活肿瘤内的NADPH氧化酶以生成O₂^•-。

（2）O₂^•-能够与Fe³⁺反应生成Fe²⁺，并通过超氧化物歧化酶提高H₂O₂水平。与此同时，生成的Fe²⁺和H₂O₂可以通过芬顿反应快速转化为Fe³⁺和•OH。实验结果表明，由CDDP@GP@HMISN@LAC启动的肿瘤内Fe^3+/2+循环催化能够实现对大肿瘤的铁死亡治疗。

Jing Yang. et al. Cyclic catalysis of intratumor Fe^3+/2+ initiated by a hollow mesoporous iron sesquioxide nanoparticle for ferroptosis therapy of large tumors. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003272