将纳米颗粒与肿瘤靶向细菌进行联合以用于肿瘤免疫治疗能够克服纳米颗粒富集差、穿透有限以及分布受限等缺点。然而，如何通过同步、可控地调节免疫细胞和肿瘤细胞来提高杂化系统的治疗效果仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，北京化工大学赵娜娜教授合理设计了一种杂化治疗平台以实现级联增强的肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）实验通过对pH响应的Schiff碱键将近红外二区(NIR-II)响应性光热纳米颗粒共轭到工程化细菌的表面。利用细菌的乏氧靶向和深度穿透等特性，该杂化体可以在肿瘤部位聚集。随后，该纳米颗粒会与细菌分离，以实现对肿瘤细胞的基因工程，诱导肿瘤细胞凋亡，下调程序性细胞死亡配体1的表达，从而缓解免疫抑制性肿瘤微环境。

（2）温和光热不仅能诱导肿瘤相关抗原的释放，还可以触发细胞因子白介素-2的持续表达。实验结果表明，p53转染过程与NIR-II光激活的细菌基因工程能够实现协同的抗肿瘤作用。综上所述，该研究为构建杂化系统以实现级联增强的肿瘤免疫治疗提供了一个新的策略。

Xiaoguang Dai. et al. NIR-II-Responsive Hybrid System Achieves Cascade-Augmented Antitumor Immunity via Genetic Engineering of Both Bacteria and Tumor Cells. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202407927

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407927