模拟病原体的纳米颗粒是目前疫苗递送技术领域的研究前沿,其具有强大的免疫激活性能和良好的生物相容性。在这些创新载体中,甘露聚糖(酵母细胞壁的重要成分)有望成为一类示范性的疫苗载体。然而,由于具有较高的水溶性,因此这类载体也面临着不可预测的免疫原性、快速清除和有限的抗原负载效率等挑战。有鉴于此,苏州大学陈倩教授对不同碳链比的甘露聚糖进行修饰,构建了一系列十二烷基链修饰的甘露聚糖(Mann-C12)。
本文要点:
(1)实验通过细致的筛选确定了接枝率为40%的甘露聚糖变体为最佳的疫苗载体。进一步的RNA测序证实了Mann-C12具有良好的免疫刺激特性。与抗原肽结合后,Mann-C12/OVA257-280纳米疫苗可通过激活TLR4和Dectin-2通路启动抗原提呈细胞的成熟,显著提高抗原利用效率,并引发抗原特异性免疫应答。
(2)实验结果表明,Mann-C12/OVA257-280可在B16-OVA肿瘤模型中产生卓越的预防效果。与免疫检查点阻断疗法联合后,Mann-C12/OVA257-280能够表现出显著的协同效应,有效抑制肿瘤的生长。综上所述,该研究工作开发了一种制备简单、性能高效的病原体样纳米疫苗,证明了甘露聚糖修饰的纳米疫苗在癌症免疫治疗领域中具有巨大的应用潜力。
Yu Miao. et al. A Minimalist Pathogen-Like Sugar Nanovaccine for Enhanced Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202410715
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202410715