Ibogane及其主要代谢产物noribogane在物质使用障碍和共病心理健康疾病的治疗中提供了重要的分子原型。然而，这些化合物具有心脏安全风险且机制复杂。鉴于此，来自哥伦比亚大学的Dalibor Sames及其团队通过结构编辑引入了含有苯并呋喃结构的Oxa-Iboga类生物碱，称为oxa-iboga。

文章要点：

(1)该研究引入了一类新的Oxa-Iboga类生物碱，这些化合物在体外和体内作为有效的kappa阿片受体激动剂，且表现出与标准阿片受体激动剂不同的非典型行为特征，能够有效地抑制了阿片类药物的使用，而不会引发心脏风险。

 (2) 此外，Oxa-iboga类化合物在动物模型中展示了对阿片类药物使用障碍的长期抑制作用。研究发现，这些化合物缺乏Ibogane和noribogane在心肌细胞中的促心律失常副作用，表明它们是一类具有显著治疗潜力的结构独特的Iboga类似物。

参考资料：
Havel, V., Kruegel, A.C., Bechand, B. et al. Oxa-Iboga alkaloids lack cardiac risk and disrupt opioid use in animal models. Nat Commun 15, 8118 (2024). 10.1038/s41467-024-51856-y

https://doi.org/10.1038/s41467-024-51856-y