基因治疗为治疗缺血性疾病开辟一条新的途径。然而，该策略的临床疗效仍会受到单基因治疗的局限性和缺血性疾病的高氧化应激微环境特征等问题的阻碍。脂质-聚合物杂化载体是一种利用脂质和聚合物的综合优势提高基因治疗有效性的新方法。有鉴于此，福建医科大学陈伟教授和中国医学科学院北京协和医学院刁永鹏教授设计了脂质-聚合物杂化纳米载体，并进行了定制的结构修饰，构建了一个多功能膜融合脂质-核靶向聚合物纳米递送系统(FLNPs)，以优化基因递送。
本文要点：
（1）FLNPs可通过膜融合、溶酶体规避和核靶向等机制促进有效的细胞摄取和基因转染。研究发现，通过包封肝细胞生长因子质粒(pHGF)和过氧化氢酶质粒(pCAT)制备的HGF/CAT-FLNPs可在体外显著增强C2C12细胞对H2O2诱导损伤的抵抗能力。
（2）体内实验进一步表明，HGF/CAT-FLNPs能有效减轻小鼠后肢缺血诱导的坏疽，恢复运动功能，促进血液灌注恢复。代谢组学分析结果显示，FLNPs在基因转染过程中不会引起代谢紊乱。综上所述，该研究构建的FLNPs是一个能够实现多维辅助基因递送的多功能平台，可显著提高基因递送的效率，能够利用pHGF和pCAT实现对下肢缺血的有效协同治疗。
Youlu Chen. et al. "All in one" lipid-polymer nanodelivery system for gene therapy of ischemic diseases. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003338
