通过生物正交反应在肿瘤细胞膜上富集光敏剂是一种重要的癌症治疗方式。然而，叠氮化物修饰的糖基代谢标记通常缺乏靶向性，并且标记速度相对较慢。此外，可以诱导癌细胞焦亡的膜锚定纯I型PS目前仍鲜有报道。有鉴于此，南开大学Yang Shi、丁丹教授和Shaorui Jia开发了一种双靶向碱性磷酸酶(ALP)和胆囊收缩素-2受体(CCK2R)的肽（DBCO-pYCCK6），它可以选择性、快速地在癌细胞的细胞膜上发生自组装，然后在细胞膜上生物正交富集I型聚集诱导发光分子(AIEgen) PSs(SAIE-N3)。
本文要点：
（1）在光照射下，膜锚定的SAIE-N3可以有效地产生I型活性氧(ROS)，实现GSDME介导的焦亡。体内实验结果表明，肽与AIEgen PSs的生物正交组合策略可以显著抑制肿瘤的生长，并增强CD8+细胞毒性T细胞的浸润。
（2）综上所述，该研究设计了一种由自组装肽介导的新型生物正交反应策略，其可通过应变促进的叠氮-炔环加成(SPAAC)反应将超分子自组装和AIE领域进行连接，并证明了膜锚定I型PSs可以通过GSDME介导的焦亡实现癌症治疗。
Shenglu Ji. et al. A Membrane-Anchoring Self-Assembling Peptide Allows Bioorthogonal Coupling of Type-I AIEgens for Pyroptosis-Induced Cancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202415735
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202415735
