免疫抑制性肿瘤微环境和有限的肿瘤内穿透会严重制约肿瘤治疗的效果。有鉴于此，国家纳米科学中心丁宝全研究员和刘建兵研究员开发了一种基于DNA结构的定制纳米平台，其具有显著的肿瘤穿透能力，可实现对体内免疫抑制性肿瘤微环境的靶向重塑。

本文要点：

（1）研究者利用对活性氧(ROS)敏感的连接子将化学免疫调节剂(吉西他滨)精准地接枝到DNA序列中。自组装后，吉西他宾接枝的DNA结构可以在每个顶点上位点特异性地组织豆科蛋白激活的蜂毒素前肽(promelittin)以用于肿瘤内递送，并进一步作为负载光敏剂(亚甲基蓝)的模板以实现ROS的产生。

（2）实验结果表明，该定制的DNA纳米平台可以实现靶向富集和高度改善的肿瘤内穿透，能够在激光照射下有效地诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，并且可以通过减少多种类型的免疫抑制细胞和增强细胞毒性淋巴细胞的肿瘤浸润成功地实现对免疫抑制性肿瘤微环境的重塑。综上所述，该研究构建的多功能DNA纳米平台能够为肿瘤治疗提供一个新的策略。

Hong Wang. et al. A Highly Tumor Permeating DNA Nanoplatform for Efficient Remodeling of Immunosuppressive Tumor Microenvironments. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202412804

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202412804