癌症免疫疗法中使用的双特异性抗体（biAbs）依赖于功能性自体T细胞，而在血液系统恶性肿瘤患者和其他免疫功能低下的患者中，这些细胞通常会受损和耗尽。从健康供体过继转移同种异体T细胞可以提高双抗体的疗效，但供体T细胞与宿主细胞抗原结合会引起不必要的同种异体反应。

于此，苏黎世联邦理工学院Sai T. Reddy等人表明，用T细胞受体工程改造的同种异体T细胞不会将抗原结合转化为分化簇3（CD3）信号传导，从而将抗原介导的T细胞活化与T细胞毒性解耦，同时保留T细胞受体-CD3信号传导复合物的表面表达以及双抗体介导的CD3信号传导和T细胞活化。在具有CD19+肿瘤异种移植物的小鼠中，用工程化人细胞与blinatumomab（一种临床批准的biAb）联合治疗导致在没有可检测到的同种异体反应的情况下识别和清除肿瘤细胞。该研究结果支持开发结合biAbs和“现成”同种异体T细胞的免疫疗法。

参考文献：

Kapetanovic, E., Weber, C.R., Bruand, M. et al. Engineered allogeneic T cells decoupling T-cell-receptor and CD3 signalling enhance the antitumour activity of bispecific antibodies. Nat. Biomed. Eng (2024). 

https://doi.org/10.1038/s41551-024-01255-x