江南大学匡华教授和孙茂忠教授通过将手性纳米颗粒与RSV预融合蛋白(RSV protein)进行结合,制备了L-纳米疫苗(L-Vac)。
本文要点:
(1)L-NPs能够使抗原在鼻腔内的附着增加3.83倍,其滞留时间可延长至72 h。经鼻内免疫接种L-Vac后,上呼吸道分泌免疫球蛋白a(sIgA)增加了4.86倍,下呼吸道分泌免疫球蛋白a(sIgA)增加了1.85倍,血清中ESV特异性免疫球蛋白G(IgG)滴度增加了20.61倍。与市售的Alum Vac相比,L-Vac对RSV真病毒的中和活性提高了1.66倍。
(2)机制研究发现,L-Vac可激活鼻上皮细胞(NECs)肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,进而通过下游核因子kb(NF-kb)信号通路使白细胞介素-6(IL-6)和C-C基元趋化因子配体20(CCL20)的表达水平分别提高1.67倍和3.46倍。与此同时,CCL20可募集树突状细胞(DC),而L-Vac则能够激活DC中的toll样受体信号通路,促进IL-6表达和DC成熟,并增强sIgA的产生和T细胞应答。综上所述,该研究构建的L-Vac能够为开发抗多种呼吸道感染的鼻内药物提供一个新的平台。
Baimei Shi. et al. Chiral Intranasal Nanovaccines as Antivirals for Respiratory Syncytial Virus. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202408090
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408090