光动力疗法(PDT)可通过将内源性的氧气转化为活性氧(ROS)来消除癌细胞。然而在实体瘤中,PDT的疗效仍会受到肿瘤微环境乏氧特征的严重阻碍。有鉴于此,香港中文大学毛传斌教授将丝状fd噬菌体(一种人类友好型细菌特异性病毒)改造成纳米酶成核、负载光敏剂的肿瘤归巢纳米纤维,以在乏氧肿瘤中增强ROS的产生。
本文要点:
(1)Pt结合肽和肿瘤归巢肽分别展示在fd噬菌体的侧壁和尖端上。Pt结合肽可在噬菌体侧壁上诱导Pt纳米酶(PtNEs)的成核和定向。与非噬菌体模板化的PtNE相比,该研究构建的PtNE包覆肿瘤归巢噬菌体可在乏氧肿瘤中将过氧化氢持续催化转化为O2,从而显著增强PDT产生ROS的能力。随后,研究者通过密度泛函理论(DFT)计算验证了噬菌体模板化PtNE的催化机理。
(2)将PtNEs包覆、含有ICG的肿瘤归巢噬菌体静脉注射到乳腺荷瘤小鼠体内后,该纳米纤维能够归巢到肿瘤,并通过PtNE增强的PDT有效抑制肿瘤生长。由于ICG具有荧光特性,因此该纳米纤维还可以作为归巢肿瘤的成像探针。综上所述,该研究将丝状噬菌体改造成归巢肿瘤、纳米酶成核、可缓解肿瘤乏氧的纳米纤维,其可以作为靶向癌症的纳米酶,具有增强的催化性能,能够实现有效的肿瘤靶向PDT。
Tao Yang. et al. Tumor-Homing Phage Nanofibers for Nanozyme-Enhanced Targeted Breast Cancer Therapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202403756
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202403756