靶向治疗能够精准靶向肿瘤细胞以提高疗效和安全性。然而，由于缺乏合适的靶点，目前能够接受此类治疗的癌症患者比例仍然很低。有鉴于此，深圳市人民医院王继刚教授、陈纯波教授和Zhijie Li对于将免疫原性细胞死亡(ICD)诱导后ICD标志物钙网蛋白(CALR)从内质网(ER)向细胞表面的易位作为靶向治疗的靶点的可行性进行了探究。

本文要点：

（1）为了靶向CALR，研究者从naïve VHH噬菌体库中鉴定出了一种纳米抗体Nb215，其对人和小鼠CALR都具有较高的结合亲和力，能够对益生菌EcN 1917进行工程化修饰。研究发现，将CALR纳米抗体修饰的EcN-215与光热染料吲哚菁绿(ICG)进行偶联能够实现NIR-II成像引导的光热治疗(PTT)。

（2）基于EcN-215/ICG的PTT可以通过增强CD45⁺CD3⁺ T细胞和CD11b⁺F4/80⁺巨噬细胞的浸润重塑肿瘤微环境。此外，靶向CALR的EcN-215/ICG也能够阻断CD47-SIRPα轴以协同增强抗肿瘤活性。综上所述，该研究工作为实现CALR靶向治疗提供了概念证明，开发了一种有望用于治疗多种类型癌症的新方法。

Liuhai Zheng. et al. Reprogramming Tumor Microenvironment with Precise Photothermal Therapy by Calreticulin Nanobody-Engineered Probiotics. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003430