免疫疗法已显著地改变了癌症治疗模式。然而，如何产生有效的免疫治疗应答以对抗免疫“冷”癌症仍是一项极具挑战性的难题。有鉴于此，苏州大学陈华兵教授、Yongan Tang和空军军医大学吴红教授开发了一种光激活的纳米激动剂，并将其用于实现有效的胰腺导管腺癌(PDAC)光免疫协同治疗。

本文要点：

（1）实验利用光切割连接子将两亲性硼二吡咯亚甲基衍生聚合物和Toll样受体激动剂进行偶联，并进一步与干扰素基因刺激因子的激动剂进行组装，从而制备了该纳米激动剂，其在光诱导下能够产生活性氧，并按需释放激动剂，以实现协同的光免疫治疗。研究发现，该疗法产生的肿瘤抗原以及激动剂可促进树突状细胞成熟，以产生适应性免疫，并且能够诱导远端和长期记忆效应。

（2）实验结果表明，该纳米激动剂能够缓解肿瘤间质纤维化和免疫抑制性微环境，实现临床使用的治疗药物和免疫细胞的深度浸润，从而产生更好的抗PDAC联合治疗效果。综上所述，该研究能够为开发用于癌症治疗的可激活纳米粒子提供新的见解。

Xiangxiang Xu. et al. A Photoactivatable Self-Assembled Nanoagonist for Synergistic Therapy against Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02959

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02959