T细胞和巨噬细胞可协同、有效地消灭肿瘤细胞。巨噬细胞能够通过吞噬作用消灭肿瘤细胞，并随后呈递肿瘤抗原以激活T细胞。激活的T细胞可以杀死肿瘤细胞，并进一步将肿瘤相关巨噬细胞极化为抗肿瘤M1表型。然而，肿瘤细胞上表达的检查点分子会严重阻碍这些免疫细胞的协同作用。此外，靶向巨噬细胞或T细胞的单一免疫检查点抑制剂(ICI)在癌症患者中的疗效也不理想。有鉴于此，首尔国立大学Byung-Soo Kim开发了一种纳米颗粒，其能够有效地为巨噬细胞和T细胞递送双重ICIs。

本文要点：

（1）转染了程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的巨噬细胞膜源性纳米颗粒(PMMNPs)可以靶向肿瘤，并递送信号调节蛋白α和PD-1，以分别阻断肿瘤细胞上的CD47和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)。研究发现，PMMNPs可以增强巨噬细胞介导的癌细胞吞噬和抗原呈递，促进T细胞活化，并诱导巨噬细胞重编程为抗肿瘤表型。

（2）在荷瘤小鼠模型中，与递送单一ICIs的纳米颗粒和非靶向递送抗CD47和抗PD-L1抗体相比，PMMNPs能够表现出更好的治疗效果。综上所述，该研究制备的PMMNPs能够增强巨噬细胞和T细胞之间的抗肿瘤协同作用，有望为癌症免疫治疗开辟一条新的途径。

Sangjun Moon. et al. Engineered Nanoparticles for Enhanced Antitumoral Synergy Between Macrophages and T Cells in the Tumor Microenvironment. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202410340

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202410340