在肿瘤基质中，细胞外基质(ECM)的产生升高是影响药物渗透的关键障碍。武汉大学尚政军教授和雒国凤教授证明了ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)会在癌症相关成纤维细胞(CAFs)中发生显著上调以产生肿瘤ECM，并采用自组装纳米颗粒的设计方法将特异性ACLY抑制剂NDI-091143与一线化疗药物（多柔比星(DOX)或紫杉醇(PTX)）通过多种非共价相互作用进行组装，构建了无载体纳米制剂(CFNA)。

本文要点：

（1）到达富含CAFs的肿瘤部位后，NDI-091143可抑制CAFs的ACLY，进而能够阻断脂肪酸的从头合成，以抑制脂肪酸参与的能量代谢过程。

（2）由于缺乏足够的能量，因此原本充满活力的CAFs会处于萎靡状态，无法产生丰富的ECM，从而可以显著改善肿瘤内的药物灌注，提高化疗的疗效。综上所述，该研究设计的组装药物策略能够靶向由CAFs的ACLY介导的代谢途径，可通过减少肿瘤基质增强肿瘤化疗。

Lili Yu. et al. Carrier-Free Nanoagent Interfering with Cancer-Associated Fibroblasts’ Metabolism to Promote Tumor Penetration for Boosted Chemotherapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03433

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03433