尽管免疫疗法最近取得了进展，但其疗效仍然受到缺乏免疫协调的限制。特别是，肿瘤引流淋巴结（TDLN）和肿瘤之间的相互作用经常被忽视。于此，上交通大学沈琦等人开发了一种能够引发强大而持续的免疫反应的自佐剂水凝胶。

简而言之，表达IL-15的工程阿拉伯糖反应细菌（ARB）和负载维生素E的甘露糖修饰的中空介孔普鲁士蓝纳米颗粒（NP）（Man/HMPB（VE），MHV）与阿拉伯糖水凝胶（AraGel）混合，形成指定为AraGel@ARB/MHV（AAM）。通过MHV介导的温和光热疗法，免疫原性细胞死亡（ICD）触发肿瘤相关抗原的释放。随后，Man修饰的NP靶向TDLN并释放VE，VE抑制树突细胞中含检查点Src同源区2结构域的磷酸酶-1（SHP1），从而增强抗原呈递和T细胞活化。

同时，AraGel降解诱导的ARB（IL-15）的IL-15表达使ARB能够以自佐剂的方式作为增强的佐剂，与ICD和TDLN重编程协同作用，促进细胞毒性T淋巴细胞活化。水凝胶系统通过以协调的方式引发长期和强大的免疫治疗，有效地抑制了肿瘤的生长。总体而言，自增强水凝胶在癌症免疫治疗方面具有巨大潜力。

参考文献：

X. Pan, F. Liu, R. Kang, Z. Hu, Y. Pang, Z. Shen, X. Zhou, J. Zhang, Q. Shen, Self-Adjuvanting Bacteria Hydrogel for SHP1 Checkpoint Inhibition in Tumor-Draining Lymph Nodes to Enhance Cancer Immunotherapy. Adv. Funct. Mater. 2024, 2409736. 

https://doi.org/10.1002/adfm.202409736