对已获批准的库进行筛选是克服免疫治疗响应率低和耐药性等问题的一种有效、安全的策略。已有研究表明，抗生素的应用会降低抗PD1免疫治疗在肿瘤治疗中的有效性。中南大学彭聪教授和陈翔教授通过筛选已获批准的库发现了一种抗生素药物(Eravacycline，ERV)，其可以提高抗PD1免疫治疗对抗黑色素瘤的疗效。

本文要点：

（1）注射ERV可显著抑制黑色素瘤细胞的生长，并间接或直接地促进M1巨噬细胞极化。此外，ERV也可通过损伤线粒体显著诱导细胞自噬，导致ROS产生上调，进而能够通过p38或JNK1/2激活提高AP1与CCL5启动子结合，增加CCL5分泌。研究发现，敲低CCL5的表达会减弱ERV在黑色素瘤细胞中触发的M1巨噬细胞极化。

（2）临床分析结果显示，在黑色素瘤患者中，CCL5的高表达与预后改善以及良好的抗PD1治疗效果呈正相关。实验结果表明，ERV的应用能够提高抗PD1的疗效。综上所述，该研究工作证实了ERV可通过促进M1巨噬细胞的极化来增强抗PD1免疫治疗对抗黑色素瘤的疗效，从而为提高黑色素瘤抗PD1免疫治疗的有效性提供了一个新的策略。

Nian Liu. et al. Eravacycline improves the efficacy of anti-PD1 immunotherapy via AP1/CCL5 mediated M1 macrophage polarization in melanoma. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003491