铁死亡因其独特的作用机制成为了一种极具前景的癌症治疗策略。然而，硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)在卵巢癌中的上调会导致癌症对铁死亡治疗产生的抵抗性。锌离子(Zn²⁺)是SCD1的辅助因子。因此，选择性剥夺SCD1上的Zn²⁺有望能够增敏卵巢癌铁死亡治疗。有鉴于此，天津大学赵燕军教授、李欣研究员和天津科技大学孟璇教授设计了一种乏氧反应性聚合物胶束，其能够增强卵巢癌细胞铁死亡。

本文要点：

（1）实验利用含硝基咪唑的胶束对SCD1抑制剂PluriSIn 1(Plu)和铁死亡诱导剂Auranofin(Aur)进行包裹。在乏氧的肿瘤微环境中，硝基咪唑会转化为氨基咪唑以触发货物释放，并消耗抗氧化分子(如谷胱甘肽、硫氧还蛋白、NADPH)。研究发现，氨基咪唑与Zn²⁺之间具有较强的配位作用，因此该转化过程也可以剥夺SCD1的金属辅助因子，以增敏Plu和Aur的作用。

（2）细胞实验和动物模型实验的结果表明，该乏氧响应性聚合物胶束具有良好的治疗作用和极低的全身毒性。综上所述，该研究工作利用乏氧响应性载体将铁死亡诱导与SCD1抑制进行结合，有望为解决铁死亡耐药性提供一个新策略，并为治疗难治性卵巢癌开辟了一条新的途径。

Jiajia Luo. et al. Hypoxia-Responsive Micelles Deprive Cofactor of Stearoyl-CoA Desaturase-1 and Sensitize Ferroptotic Ovarian Cancer Therapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003545