改善胶质母细胞瘤(GBM)的临床免疫治疗需要解决免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的问题。增强CD8⁺ T细胞的浸润并防止其衰竭有望能够实现对GBM的有效治疗。有鉴于此，东南大学张海军教授、谢金兵教授、居胜红教授和新加坡国立大学陈小元教授开发了一种低强度聚焦超声(LIFU)引导的序贯递送策略，以增强GBM区域CD8⁺ T细胞的浸润和活性。

本文要点：

（1）序贯递送CXC趋化因子配体10(CXCL10)和白细胞介素-2(IL-2)能够募集CD8⁺ T细胞和减少其耗竭（即实现“开源节流”）。与游离aPD-L1组相比，在LIFU的引导下序贯递送CXCL10、IL-2和抗程序性细胞死亡1配体1(aPD-L1)会导致CD8⁺ T细胞的数量提高3.39倍。

（2）实验结果表明，CD8⁺ T细胞的扩增能够逆转免疫抑制性TME，以显著增强免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)的治疗效果，有效消除原位GBM小鼠肿瘤，延长生存时间，并建立长期的免疫记忆。综上所述，该研究开发了一种通过LIFU引导的序贯递送细胞因子和ICIs实现CD8⁺ T细胞“开源节流”的策略，有望为脑肿瘤免疫治疗提供一个新的方法。

Lei Dong. et al. Open-Source Throttling of CD8+ T Cells in Brain with Low-Intensity Focused Ultrasound-Guided Sequential Delivery of CXCL10, IL-2, and aPD-L1 for Glioblastoma Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202407235

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407235