动脉粥样硬化是一种能够引起心血管疾病的炎症性疾病。巨噬细胞吞噬细胞的过程(胞葬作用再激活)是动脉粥样硬化的一个重要靶点。系统性阻断关键的“不要吃我”分子(CD47)可触发凋亡血管组织的吞噬,并有效地降低斑块负担。然而,该策略也会诱导红细胞清除,进而导致贫血。有鉴于此,斯坦福大学医学院Nicholas J. Leeper和密歇根州立大学Bryan Ronain Smith开发了一种负载促胞葬作用化学抑制剂、具有巨噬细胞特异性的纳米疗法。
本文要点:
(1)由于该疗法在小鼠研究中是安全有效的,因此研究者致力于将其推广应用于猪动脉粥样硬化模型。实验结果表明,研究者能够不损害纳米颗粒功能的情况下实现规模化生产。
(2)在疾病的早期阶段,该纳米疗法可以有效减少动脉粥样硬化病变中的凋亡细胞的积累,显著缓解炎症。此外,该疗法也不会诱发贫血,由此表明其具有作为巨噬细胞检查点的靶向抑制剂的重要潜力。
Sharika Bamezai. et al. Pro-efferocytic nanotherapies reduce vascular inflammation without inducing anemia in a large animal model of atherosclerosis. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-52005-1