C-H键直接CO₂羰基化是具有前景的羧酸合成技术，这个方法具有原子经济，步骤节约和氧化还原经济性。虽然C-H键直接CO₂羧基化反应取得许多进展，但是由于叔碳C(sp³)-H键的立体位阻，如何对叔碳C(sp³)-H羰基化仍然具有非常大的困难和挑战。

有鉴于此，四川大学余达刚教授、宋磊副教授等报道可见光催化反应直接对叔碳苄基C(sp³)-H化学键进行羧基化，这种反应物具有医药应用价值，而且该反应方法得到非常高的产率。

本文要点

（1）

这种直接羧酸化反应具有官能团容忍性，广阔的底物兼容，温和的反应条件。而且这个方法能够高效快速合成关键药物或者生物活性分子，包括喷托维林（carbetapentane）、卡腊米芬（caramiphen）、PRE-084（σ1受体激动剂）。

（2）

能够对羧酸的导向作用实现C(sp²)-H键官能团化，展示了这种反应方法的实用性。反应机理研究发现苄基自由基单电子还原生成的碳正离子中间体与CO₂反应。

参考文献

Yi Liu, Guan-Hua Xue, Zhen He, Jun-Ping Yue, Min Pan, Lei Song*, Wei Zhang, Jian-Heng Ye, and Da-Gang Yu*, Visible-Light Photoredox-Catalyzed Direct Carboxylation of Tertiary C(sp³)–H Bonds with CO₂: Facile Synthesis of All-Carbon Quaternary Carboxylic Acids, J. Am. Chem. Soc. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c09558

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c09558