特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性且不可逆的肺部疾病。如何开发有效的IPF治疗方法仍是一项严峻的挑战。目前的治疗选择主要是通过口服递送吡非尼酮(PFD)以改善肺功能障碍和患者的生活质量。然而，高剂量和严重的副作用(消化不良和全身光敏)等问题导致PFD的临床应用严重受限。气管内雾化是治疗肺部疾病的一种有效的替代方法，其能够增加到达病灶部位的所需药物的浓度。四面体框架核酸(tFNA)是一种具有优越的药物递送能力的给药系统。有鉴于此，四川大学林云锋研究员和叶庭洪研究员以tFNA为递送载体合成了PFD-tFNA(Pt)复合物，并通过微雾化器实现了肺内定量雾化给药，以治疗肺纤维化。

本文要点：

（1）在体内，Pt能够表现出良好的免疫调节性能和抗氧化作用。研究发现，Pt可有效降低死亡率，逐渐恢复体重，显著改善肺组织结构。

（2）在体外纤维化模型中，Pt也能够表现出优异的纤维化抑制作用，其可在暴露于TGF-β1的上皮细胞中抑制过度的成纤维细胞活化和上皮-间质转化(EMT)。综上所述，该研究开发的Pt是一种以tFNA为递送系统的复合物，其可通过气管内雾化吸入的方式为IPF治疗提供一个新的方案。

Yuting Xie. et al. Tetrahedral Framework Nucleic Acids Delivery of Pirfenidone for Anti-Inflammatory and Antioxidative Effects to Treat Idiopathic Pulmonary Fibrosis. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c06598

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06598