目前，三阴性乳腺癌(TNBC)患者的难治性管腔雄激素受体(LAR)亚型仍面临着新辅助化疗耐药和免疫抑制增加等挑战。在LAR-TNBC肿瘤中，谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)会发生明显上调。有鉴于此，中国科学院上海药物研究所李亚平研究员和复旦大学张志文研究员设计了一种消耗GSH的磷脂衍生物(BPP)，并开发了一种基于BPP的纳米疗法RSL-3(GDNS)，旨在消耗细胞内的GSH和抑制GPX4活性，以增强对LAR-亚型TNBC的铁死亡治疗。

本文要点：

（1）GDNS处理可显著下调GSH和GPX4的表达，导致4T1 TNBC模型中的脂质过氧化增强33.88倍，并且能够显著缓解免疫抑制。

（2）在LAR阳性TNBC模型中，GDNS及其与抗程序性细胞死亡蛋白1抗体(antiPD-1)的联合应用可有效延缓肿瘤生长，使生存期延长2.83倍。综上所述，该研究构建的GDNS能够为增强难治性LAR亚型TNBC的铁死亡治疗提供一个新的策略。

Jie Li. et al. Glutathione-Disrupting Nanotherapeutics Potentiate Ferroptosis for Treating Luminal Androgen Receptor-Positive Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c04322

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04322