荧光显微镜的分辨率已达到亚纳米级,但该技术仍无法对单个蛋白质或小分子复合物的形态进行成像。鉴于此,德国哥廷根大学医学中心Silvio O. Rizzoli研究人员将样本扩大至少十倍,用传统的荧光团标记它们,并用传统的光学显微镜对它们进行成像,获取我们分析荧光波动的视频。
一步纳米级扩展(One)显微镜能够可视化单个膜和可溶性蛋白质的形状,达到约1nm的分辨率。我们发现,构象变化很容易观察到,例如~17 kDa蛋白钙调素在Ca2+结合时所经历的变化。ONE还应用于临床样本,分析帕金森病患者脑脊液中蛋白质聚集体的形态,可能有助于疾病诊断。这项技术弥合了高分辨率结构生物学技术和光学显微镜之间的差距,为生物学和医学的发现提供了新的途径。
参考文献:
Shaib, A.H., Chouaib, A.A., Chowdhury, R. et al. One-step nanoscale expansion microscopy reveals individual protein shapes. Nat Biotechnol (2024).
https://doi.org/10.1038/s41587-024-02431-9