肿瘤细胞中过表达的多胺有助于建立免疫抑制性微环境，从而促进肿瘤生长。有鉴于此，山东大学李春霞教授和澳门大学代云路教授设计了多功能铜-白皮杉醇/HA纳米粒子(Cu-Pic/HA NPs)，其可通过抑制多胺合成、消耗细胞内多胺和损害多胺摄取以有效地消耗细胞内多胺，从而增强焦亡和铜死亡，并激活产生强大的免疫应答，达到抗肿瘤治疗的目的。

本文要点：

（1）细胞内的多胺消耗会引起线粒体功能障碍，这不仅会导致线粒体内铜离子激增，从而引发有毒蛋白聚集以诱导铜死亡，而且会触发线粒体内活性氧(ROS)的积累，进而上调zDHHC5和zDHHC9的表达，促进GSDMD和GSDMD-N的棕榈酰化，最终增强细胞焦亡。

（2）增强的焦亡和铜死亡有助于重塑免疫抑制性肿瘤微环境，从而激活抗肿瘤免疫应答，最终有效地抑制肿瘤的生长和转移。综上所述，该研究设计的通过综合消耗多胺增强焦亡和铜死亡的治疗策略能够为癌症免疫治疗提供一个新的方法。

Guoqing Zhu. et al. Multifunctional Copper-Phenolic Nanopills Achieve Comprehensive Polyamines Depletion to Provoke Enhanced Pyroptosis and Cuproptosis for Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202409066

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409066