中国科学院长春应化所谢志刚研究员和Qing Pei通过将紫杉醇(PTX)与作为半胱氨酸消耗剂的丙烯酸进行偶联，构建了紫杉醇(PTX)前药(PA)。

本文要点：

（1）合成的PA可以与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG₂₀₀₀组装形成稳定的纳米粒子(PA NPs)。被细胞内吞后，PA NPs可与半胱氨酸发生特异性反应，以释放PTX实现化疗。此外，消耗半胱氨酸也会使细胞内的谷胱甘肽含量大幅下调，导致氧化应激爆发，进而引发铁死亡。

（2）释放的PTX可通过诱导免疫原性细胞死亡产生抗肿瘤免疫应答，从而促进树突状细胞的成熟和级联的细胞毒性T淋巴细胞活化。该过程不仅能够产生强大的免疫治疗效果，而且可在激活的免疫系统中通过释放干扰素-γ抑制半胱氨酸转运，从而协同增强铁死亡治疗。实验结果表明，PA NPs能够在体内外表现出良好的抗肿瘤性能，并且可以有效降低全身毒性。综上所述，该研究设计的前药分子在提高对恶性肿瘤的治疗效果方面具有重要潜力。

Biyou Zhang. et al. Paclitaxel Prodrug Enables Glutathione Depletion to Boost Cancer Treatment. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c06399

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06399