为了开发新一代金属基药物和实现双药联合癌症治疗，广西师范大学梁宏教授和杨峰教授设计了一种铜(Cu)配合物，其可通过整合化疗、免疫治疗和催化点击反应来发挥抗癌功能，并原位合成化疗药物，以实现双药联合靶向治疗。

本文要点：

（1）实验设计并合成了一种四核Cu(I)配合物(Cu4)，其具有显著的细胞毒性和催化能力，可通过Cu(I)催化叠氮化物-炔1,3-环加成(CuAAC)原位合成化疗药物。此外，研究者还构建了去铁铁蛋白(AFt)-Cu4纳米颗粒(NPs)递送系统。研究发现，AFt-Cu4 NPs不仅具有增强的肿瘤生长抑制性能，而且能够提高Cu4的靶向能力，并降低其在体内产生的全身毒性。

（2）实验结果表明，将AFt-Cu4 NPs与通过原位CuAAC反应获得的白藜芦醇类似物相结合能够产生显著增强的抗癌效果。最后，研究者也进一步揭示了Cu4/AFt-Cu4 NPs的抗癌机制，主要包括铜死亡以及铜死亡诱导的全身免疫反应。

Xueyu Man. et al. Anticancer Tetranuclear Cu(I) Complex Catalyzes a Click Reaction to Synthesize a Chemotherapeutic Agent in situ to Achieve Targeted Dual-Agent Combination Therapy for Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202411846

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202411846