实现准确成像和精准治疗是控制胰腺癌进展的关键。然而，目前的胰腺癌诊疗方法在肿瘤特异性和侵入性手术等方面仍会受到限制。有鉴于此，中国药科大学范文培教授、东南大学居胜红教授和南京工业大学姚锡矿教授构建了胰腺癌特异性光学诊疗调节剂(AuHQ)，其主要由聚集诱导发光(AIE)发光原拴系的金纳米颗粒组成，可实现荧光-光声双模态成像引导的光热-免疫治疗。
本文要点：
（1）到达胰腺肿瘤微环境(TME)后，AuHQ内的肽Ala-Gly-Phe-Ser-Leu-Pro-Ala-Gly-Cys(AGFSLPAGC)连接会被过表达的酶Cathepsin E(CTSE)特异性切割，从而触发AuNPs和AIE发光原的双重自组装。研究发现，酶促裂解介导的AuNPs聚集可在近红外(NIR)激光照射下实现增强的光热治疗(PTT)，从而诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和产生增强的光声成像效果。
（2）与此同时，通过疏水相互作用形成的AIE发光原聚集体可产生AIE荧光，以实现对胰腺癌的实时特异性荧光成像。实验结果表明，共给药吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂和AuHQ能够克服免疫抑制性TME对PTT疗效的限制，并且可以协同激活全身抗肿瘤免疫。综上所述，该研究构建的光学诊疗调节剂AuHQ可实现成像探针和治疗制剂的酶催化双重自组装，有望为实现胰腺癌精准诊疗提供一个有效的新方法。
DOI: 10.1021/acsnano.4c07403
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07403
