抗PD-L1及其双特异性抗体能够产生持久的抗肿瘤免疫。然而，主要由肿瘤源性外泌体(TDEs)引起的免疫抑制仍会严重影响该策略的临床转化。有鉴于此，南京大学宋玉君教授、Meng Wang和南京医科大学何帮顺教授开发了共表达抗PD-L1和抗CD9纳米抗体的工程化大肠杆菌Nissle 1917(EcN)，即EcN-Nb，并利用负载吲哚菁绿(ICG)的锌基金属有机框架(MOF)对其进行修饰，从而制备了EcN-Nb-ZIF-8_CHO-ICG(ENZC)，以实现细菌的时空裂解和免疫治疗。

本文要点：

（1）归巢肿瘤的混合系统可响应近红外(NIR)光以特异性释放纳米抗体，从而能够靶向TDEs并改变其生物学分布，并将肿瘤相关巨噬细胞重塑为M1状态，激活具有细胞毒性的T淋巴细胞，以抑制肿瘤的增殖和转移。

（2）综上所述，该研究证明了微流控助力的MOF修饰工程化益生菌可以靶向TDEs，并且能够以时空可控的方式激活抗肿瘤免疫应答，有望为实现靶向TDEs的免疫治疗开辟一条新的途径。

Shurong Qin. et al. Spatiotemporal Delivery of Dual Nanobodies by Engineered Probiotics to Reverse Tumor Immunosuppression via Targeting Tumor-Derived Exosomes. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c08117

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08117