在创面中,由中性粒细胞和巨噬细胞功能障碍引起的持续过度炎症会在伤口愈合过程中导致难治性反应。然而,以往使用的细胞因子或药物往往存在半衰期短和靶向性有限等问题,从而导致治疗效果不理想。有鉴于此,浙江大学王玮研究员和易成刚教授利用适体生物正交化学技术对去核间充质干细胞进行工程化,通过细胞膜修饰和在细胞质中负载mRNA构建了一种可精准靶向和持续分泌细胞因子的新型递送载体(Cargocyte)。
本文要点:
(1)Cargocytes可以通过核酸适体靶向核染色质蛋白DEK蛋白,并维持白细胞介素(IL)-4的表达,从而成功地减少网状细胞外陷阱生成(NETosis),克服IL-4蛋白的高成本和短半衰期等挑战,并显著阻止巨噬细胞向M1表型转变。
(2)研究者在小鼠和猪伤口模型中对Cargocytes的治疗效果进行了证实。实验结果表明,Cargocytes能够有效改善伤口免疫微环境。综上所述,该研究开发的工程化去核间充质干细胞能够为伤口愈合提供一种高效的递送系统。
Zhengtai Chen. et al. Engineered Enucleated Mesenchymal Stem Cells Regulating Immune Microenvironment and Promoting Wound Healing. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202412253
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412253