肿瘤的低免疫原性、肿瘤相关血管的异常结构和生化屏障等因素会严重阻碍效应T细胞在肿瘤部位的浸润和功能，从而显著抑制抗肿瘤免疫治疗的效果。有鉴于此，南洋理工大学赵彦利教授、中国科学院长春应化所张洪杰院士和云南大学王世怀教授开发了一种具有内部电子转移增强催化能力、共负载钴肟催化剂和STING激动剂(MSA-2)的Wurster型共价有机框架(Co-TB COF-M)，并将其作为COF基免疫激活剂。

本文要点：

（1）共价锚定的钴肟可调节TB COF的能带结构，为其提供良好的底物吸附位点，使其能够在质子还原催化反应中充当COF与底物之间的电子传输桥梁。研究发现，该特性可显著提高声动力催化性能。在超声作用下，Co-TB COF-M可产生大量活性氧(ROS)以诱导由Gasdermin D介导的促炎性焦亡，从而有效增强肿瘤的免疫原性。

（2）此外，MSA-2能够在肿瘤部位通过响应ROS而被特异性释放，从而最大限度地减少脱靶副作用。实验结果表明，Co-TB COF诱导的STING激活可使肿瘤血管系统正常化，并增加内皮T细胞粘附分子的表达，从而有效增强效应T细胞的浸润和功能。综上所述，该研究构建的Co-TB COF-M可作为免疫激活剂以重塑肿瘤微环境，显著增强T细胞的浸润和改善免疫治疗的疗效。

Yang Liu. et al. A Wurster-Type Covalent Organic Framework with Internal Electron Transfer-Enhanced Catalytic Capacity for Tumor Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c05555

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c05555