细胞疗法是一种将修饰细胞递送到病变组织的治疗策略，但如何实现其对实体肿瘤的靶向仍是一项极具挑战性的难题。有鉴于此，山东大学刘永军教授和张娜教授构建了表面含有glypican-3靶向肽、负载对抗实体肿瘤的载荷的巨噬细胞。

本文要点：

（1）锚定的靶向肽可促进工程化巨噬细胞对肿瘤细胞的识别，从而增强对表达glypican-3的肿瘤细胞的特异性靶向和吞噬作用。这些巨噬细胞携带有被大肠杆菌源性C16-神经酰胺外膜囊泡(OMV)包裹的TLR7/TLR8激动剂R848和选择性吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1)抑制剂INCB024360(RILO)。

（2）OMV可通过小窝蛋白介导的内吞作用促进内化，并保持合适的纳米结构。C16-神经酰胺能够诱导膜内陷和外泌体的产生，进而导致装载货物的RILO可通过外泌体被释放。实验结果表明，负载RILO的巨噬细胞能够在表达高水平glypican-3的H22肝细胞癌荷瘤小鼠模型中发挥显著的治疗作用。综上所述，该研究设计了一种能够靶向实体肿瘤的细胞疗法新策略，有望为常规疗法提供有效补充。

Jinhu Liu. et al. Glypican-3-targeted macrophages delivering drug-loaded exosomes offer efficient cytotherapy in mouse models of solid tumours. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-52500-5