温和光热疗法(MPTT)是一种极具发展前景的肿瘤治疗方式，其可以降低对肿瘤周围正常组织造成的热损伤。然而，热诱导的热休克蛋白(HSPs)上调会增加细胞的热耐受性，从而极大地影响MPTT的疗效。已有研究表明，铁死亡可通过脂质过氧化物和活性氧(ROS)的积累抑制热敏感蛋白的过表达，但铁死亡仍会受到肿瘤微环境中谷胱甘肽(GSH)过表达和不良ROS生成效率等问题的限制。有鉴于此，中国科学院长春应化所林君研究员和马平安研究员设计了一种基于相互增强的MPTT和铁死亡的协同策略，并将其用于切割热休克蛋白以恢复肿瘤细胞的敏感性。

本文要点：

（1）研究者开发了一种通过协同组装制备一系列铁基金属-醌网络(MQNs)的简便合成方法。其中，具有代表性的FTP MQNs能够实现较高的光热转换效率(69.3%)。

（2）在808 nm激光照射下，FTP MQNs不仅能够通过触发有效的MPTT诱导细胞凋亡，也可以增强芬顿反应和显著消耗GSH，从而促进凋亡。实验结果表明，增强的凋亡效应能够通过降低HSP70的防御和ATP水平来减轻癌细胞的热耐受性。综上所述，该研究能够为构建MQNs库以实现MPTT和铁死亡的相互增强提供新的见解。

Zhendong Liu. et al. Facile Synthesis of Fe-Based Metal-Quinone Networks for Mutually Enhanced Mild Photothermal Therapy and Ferroptosis. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202414879

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202414879