日蟾蜍他灵(CS-6)是中药蟾酥的主要活性化合物，其对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的程序性死亡配体1(PD-L1)有较强的抑制作用。尽管CS-6具有一定的肿瘤治疗潜力，但疏水性、缺乏靶向性以及免疫原性细胞死亡(ICD)效应弱等问题仍会严重限制CS-6的医学应用。有鉴于此，湖南大学刘斌教授、龙樱教授和中南大学袁丽琴教授设计了一种新型CS-6@CPB-S.lux，该药物集成了羧基普鲁士蓝纳米颗粒(CPB NPs)，CS-6和减毒鼠伤寒沙门氏菌(S.lux)，可用于TNBC治疗。

本文要点：

（1）体内外研究发现，CS-6@CPB NPs可通过S.lux的肿瘤乏氧趋化特性有效地递送到肿瘤组织中。该纳米药物可通过CPB NPs光热治疗(PTT)和CS-6化疗诱导肿瘤细胞发生显著的坏死和凋亡，进而引发ICD，并抑制PD-L1表达，导致树突状细胞(DC)成熟和效应T细胞活化，从而能够有效地消灭肿瘤细胞。

（2）此外，CS-6@CPB-S.lux+激光治疗也能够改变免疫抑制性肿瘤微环境(TME)，可通过促进肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤M1极化和减少Tregs募集增强抗肿瘤免疫。实验结果表明，这种综合治疗策略不仅可以抑制原发性肿瘤和远端肿瘤的进展，而且能够阻止TNBC转移，从而显著延长荷瘤动物模型的生存时间。综上所述，该研究能够为治疗转移性TNBC提供一种新的有效方法。

Jialong Fan. et al. Gamabufotalin loaded micro-nanocomposites for multimodal therapy of metastatic TNBC by efficiently inducing ICD. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003855