蛋白质的化学和物理性质受到20种典型氨基酸的限制，遗传密码操纵允许引入非典型氨基酸（ncAA）来增强或改变蛋白质功能。近日，塔夫茨大学James A. Van Deventer探讨了将ncAA引入生物合成蛋白质的三种主要策略研究进展，并重点介绍了高通量筛选在这些进展中的作用。
本文要点：
1) 第一部分讨论了工程氨酰-tRNA合成酶（aaRS）和tRNA，强调了新的选择方法如何改善包括ncAA掺入效率和选择性在内的特性。
2) 第二部分研究了用于改进蛋白质翻译机制的高通量技术，以适应替代遗传密码。这包括通过工程化与翻译无关的细胞成分来增强ncAA掺入的机会。
3) 最后一节重点介绍了用于高通量筛选含ncAA蛋白质的各种研究平台，展示了仅用典型氨基酸难以创建的结合配体和酶。
Briana R. Lino et.al Reaching New Heights in Genetic Code Manipulation with High Throughput Screening Chem. Rev. 2024
DOI: 10.1021/acs.chemrev.4c00329
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrev.4c00329
