免疫检查点阻断(ICB)疗法在癌症治疗领域中取得了显著的临床成功。然而，由于目前的治疗方法所依赖的免疫检查点较为有限，无法覆盖癌症的多种免疫逃避途径，因此ICB的客观应答率仍有待提高。有鉴于此，湖南大学张晓兵教授和熊梦仪研究员设计了一种基于利用适配体-酶嵌合体(ApEC)靶向编辑肿瘤细胞表面唾液酸聚糖的糖免疫检查点消除(glycoICE)疗法。

本文要点：

（1）ApEC可通过一步生物正交过程生成，能够实现大规模、均一化的制备。研究发现，ApEC能够特异性地靶向癌细胞并使其发生去唾液酸化，破坏唾液酸聚糖-Siglec轴以激活免疫细胞，提高免疫治疗效果。与此同时，ApEC具有的高肿瘤选择性也可以最大限度地减少对正常组织进行去唾液酸化而导致的副作用。

（2）实验结果表明，多功能平台ApEC可通过调整适配体序列靶向特定的蛋白质标记物，进而能够对不同肿瘤模型中的唾液酸聚糖进行特异性编辑。综上所述，该研究不仅为在复杂环境中实现有效的唾液酸聚糖编辑提供了一种新的分子工具，也有望进一步推进基于DNA的药物在体内和临床中的应用。

Qin Liu. et al. Specifically Editing Cancer Sialoglycans for Enhanced In Vivo Immunotherapy through Aptamer-Enzyme Chimeras. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202414327

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202414327