免疫疗法是一种通过增强免疫反应根除肿瘤细胞的癌症治疗方法。然而,常规光学治疗介导的免疫反应仍面临着免疫原性不足以及免疫抑制性环境等挑战。有鉴于此,南京邮电大学范曲立教授、孙鹏飞教授和南京医科大学Weiwei Tang开发了一种新型的光免疫治疗模式,即利用NIR-II光刺激膜锚定小分子以诱导质膜破裂(PMR),从而导致细胞发生坏死性死亡,以增强抗肿瘤免疫治疗。
本文要点:
(1)性能最佳的膜锚定小分子(CBT-3)具有温度可调的PMR效率。在外源性NIR-II光(1064 nm, 0.6 W cm−2)的介导下,CBT-3(剂量为50 μM)能够利用温和光热效应诱导癌细胞发生快速的坏死性死亡。
(2)进一步的研究结果表明,这种温和的治疗方法能够激活细胞中的炎症信号通路,增强免疫原性细胞死亡,重塑免疫抑制性肿瘤微环境,进而可在体内促进全身抗肿瘤免疫反应。综上所述,该研究首次实现了基于膜锚定小分子、NIR-II光增强的PMR效应,有望为推进癌症光免疫治疗的发展提供新的动力。
Pengfei Chen. et al. Photo-Amplified Plasma Membrane Rupture by Membrane-Anchoring NIR-II Small Molecule Design for Improved Cancer Photoimmunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202418081
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202418081