以低免疫原性和酸性为特征的肿瘤微环境（TME）不利表型会导致免疫抑制和治疗耐药。有鉴于此，温州医科大学纪建松教授、陈敏江教授和赵中伟教授采用改性的双乳液法将DOX和毛兰素包封在碳酸钙（CaCO₃）基纳米颗粒中，成功制备了一种多功能纳米调节剂。

本文要点：

（1）负载DOX和毛兰素的CaCO₃-纳米颗粒（称为DECaNPs）可通过触发钙内流和吸收CaCO₃纳米颗粒以有效诱导钙过载。此外，DECaNPs也能够通过与细胞外质子发生相互作用和限制乳酸产生等机制中和酸性TME。研究发现，DECaNPs可引发细胞氧化应激损伤，从而激活铁死亡/细胞凋亡杂化通路，并产生显著的免疫原性细胞死亡。

（2）体内实验结果表明，DECaNPs治疗可通过促进氧化应激、酸中和、代谢重塑和保护性抗肿瘤免疫来抑制肿瘤的生长。在双侧肿瘤模型中，DECaNPs能够引发全身免疫反应以协同增强αPD-L1的抗肿瘤疗效。综上所述，该研究工作构建了基于CaCO₃的纳米调节剂，其可通过多种机制逆转不利的TME以增强αPD-L1免疫治疗。

Liyun Zheng. et al. Potentiated Calcium Carbonate with Enhanced Calcium Overload Induction and Acid Neutralization Capabilities to Boost Chemoimmunotherapy against Liver Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c08690

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08690