严重肢体缺血(CLI)是一个重大的临床挑战,会导致组织缺血,并可能导致肢体坏死或截肢。基于细胞的再生疗法有望改善CLI的结果,但其有效性往往受到细胞存活率和植入率低的限制。西北大学Bin Jiang、Guillermo Ameer等人研究假设,热响应性聚合物聚(聚乙二醇柠檬酸酯-co-N-异丙基丙烯酰胺)(PPCN)与促存活生物活性肽结合,可以创造一个保护性微环境,以改善内皮细胞在递送后的存活和功能。
通过体外和体内实验,层粘连蛋白衍生肽A5G81和血管内皮生长因子(VEGF)衍生肽QK被鉴定为能有效促进内皮细胞扩散、增殖和延长存活时间。PPCN的粘弹性特性在注射过程中保护其免受剪切应力,而肽通过不同的分子途径支持内皮细胞的行为。
重要的是,与对照组相比,在小鼠后肢缺血模型中用PPCN-A5G81和PPCN-QK递送内皮细胞可显著改善肢体灌注、组织保存和功能结果。此外,这种方法增强了缺血性损伤后的骨骼肌重塑。这种创新的生物材料平台代表了一种通用的解决方案,用于解决细胞存活挑战,并推进CLI和其他缺血性疾病的再生疗法。
参考文献:
H. Wang, C. Dang, N. Rivera-Bolanos, O. Tong, X. Wang, G. Chen, R. L. Riter, Y.-H. Chin, C. Duan, X. Zhang, C. R. Haney, G. Ameer, B. Jiang, Prolonging Endothelial Cell Survival with Thermoresponsive Peptide-Functionalized Hydrogels Improves Ischemic Limb Tissue Regeneration and Function. Adv. Funct. Mater. 2024, 2416553.
https://doi.org/10.1002/adfm.202416553