淀粉样蛋白-β(Aβ)斑块的异常蛋白沉积的积累会促进阿尔茨海默病的发生和发展。在有害的反馈回路中，聚集的Aβ可通过刺激活性氧（ROS）的产生而加剧氧化应激。8-羟基喹啉（8-HQ）具有抑制和逆转Aβ聚集以及降低神经毒性的能力。有鉴于此，华南理工大学王辉教授和华东师范大学程义云教授开发了一种基于8-HQ的聚合物DHQ，其可通过递送抗氧化酶对抗Aβ介导的神经毒性。

本文要点：

（1）DHQ可有效地将超氧化物歧化酶递送到靶细胞，从而下调细胞内的ROS水平。研究发现，该聚合物可在纳摩尔浓度下有效抑制三种参与纤维化的蛋白质（β-乳球蛋白（BLG），胰岛素和Aβ1-40）的纤维化。

（2）在细胞培养模型中，DHQ可降低Aβ1-40聚集诱导的ROS水平，恢复细胞活力，防止细胞凋亡。实验结果表明，细胞内递送SOD能够进一步增强维持ROS稳态的能力。综上所述，该研究构建的聚合物能够为治疗淀粉样变性相关疾病提供一个新的策略。

Le Chen. et al. A Hydroxyquinoline Polymer with Excellent Amyloidosis Inhibition and Protein Delivery Ability to Combat Amyloid-β-Mediated Neurotoxicity. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03275

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03275