具有类NADPH氧化酶（NOX）活性的纳米酶可以促进NADPH的消耗和自由基的产生。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的上调会加速NADPH的代偿性生成。有鉴于此，中国科学院长春应化所曲晓刚研究员构建了可以原位催化pro-DHEA生成G6PD抑制剂和脱氢表雄酮（DHEA）药物的生物正交纳米酶，以抑制G6PD的活性。

本文要点：

（1）研究发现，该纳米平台可以破坏NADPH的稳态，进而导致肿瘤细胞中的抗氧化防御系统发生崩溃。

（2）在NIR-II光照射下，PdCuFe的类酶活性会进一步增强。实验结果表明，NADPH稳态的破坏可以增强铁死亡，并促进温和光热治疗。综上所述，该研究设计的策略可以通过代谢调节实现NADPH的耗竭以提高治疗效果，能够为生物正交催化的设计和应用提供新的借鉴和启发。

Ying Huang. et al. Bioorthogonal Regulated Metabolic Balance for Promotion of Ferroptosis and Mild Photothermal Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c07558

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07558