蛋白质复合物是一种能够控制多种生物过程的重要结构，其在疾病治疗领域也具有重要的应用价值。然而，蛋白质复合物的不稳定性和短寿命等问题仍有待解决。有鉴于此，东京大学Horacio Cabral和川崎产业振兴研究所Kazunori Kataoka设计了一种基于功能聚合物斗篷的新方法，该斗篷可以配位锚定蛋白质复合物的不同结构域，并将它们组装成稳定的纳米制剂。

本文要点：

（1）由于斗篷中的聚合物-蛋白质结合对pH值较为敏感，因此该纳米制剂能够将蛋白质复合物靶向释放到肿瘤酸性微环境中，以产生治疗效果。基于这一策略，研究者通过封装白介素-15(IL-15)/IL-15受体α(IL-15Rα)复合物（IL-15cx）开发了一种IL-15纳米超级激动剂（Nano-SA），以促进肿瘤中的协同反式呈递。

（2）静脉给药后，Nano-SA能够在血液中稳定循环，保护IL-15cx的完整性。到达肿瘤部位后，Nano-SA可以选择性地释放活性复合物。实验结果表明，Nano-SA能够显著增强抗肿瘤免疫信号，并同时减少全身脱靶效应。在小鼠结肠癌模型中，Nano-SA可实现强效的免疫治疗，根除肿瘤，并且不会产生显著的副作用。综上所述，该研究工作有望能够进一步推动纳米技术在基于蛋白质复合物的疾病治疗领域中的应用。

Pengwen Chen. et al. Nanoenabled IL-15 Superagonist via Conditionally Stabilized Protein−Protein Interactions Eradicates Solid Tumors by Precise Immunomodulation. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c08327

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c08327