干扰素基因（STING）通路的激活能够增强抗肿瘤免疫。然而，如何将STING激动剂全身递送至肿瘤仍是一项严峻的挑战。此外，单一的STING疗法在临床试验中往往会导致耐药性的产生和自然杀伤细胞（NK）增殖的减少。有鉴于此，福建师范大学黄维院士、杨震教授和美国国立卫生研究院Albert J. Jin将STING激动剂diABZI封装在含有I型光敏剂（NBS）的聚合体中，制备了一种纳米激动剂（PNBS/diABZI），并将其用于实现高响应性肿瘤免疫治疗。
本文要点：
（1）该结构可促进H聚集和NBS的系间窜越，进而导致超氧阴离子和单线态氧的生成效率增加约3倍。研究发现，光动力治疗可以直接损伤乏氧肿瘤细胞，并刺激NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞的增殖，以增敏STING免疫治疗。
（2）单次全身静脉给药的PNBS/diABZI可根除小鼠原位乳腺肿瘤，产生长期的抗肿瘤免疫记忆，抑制肿瘤的复发和转移，显著提高长期的无瘤生存。综上所述，该研究工作设计了一种通过促进系间窜越过程来促进活性氧产生的新策略，所构建的I型光敏剂-聚合体载体在增强STING免疫治疗方面具有重要的应用潜力。
Zhixiong Wang. et al. A Type I Photosensitizer-Polymersome Boosts Reactive Oxygen Species Generation by Forcing H‑Aggregation for Amplifying STING Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c09831
