由于缺乏时空协调的适应性免疫反应刺激和免疫抑制性肿瘤微环境调节的策略，因此癌症免疫治疗的效果仍有待提高。有鉴于此，郑州大学杨炜静教授、张振中教授和新加坡国立大学陈小元教授采用可逆的加成-断裂链转移聚合策略合成了对pH敏感的三嵌段共聚物纳米平台，其可实现原位肿瘤疫苗接种和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化。

本文要点：

（1）该纳米载体本身可通过集中于线粒体的叔胺和硫醚进行代谢调节以触发内质网应激，上调gasdermin D，诱导黑色素瘤免疫原性细胞死亡（ICD）、铁死亡和细胞凋亡。研究发现，加入配体环精氨酸-甘氨酸-天门氨酸（cRGD）和甘露糖后，包封免疫佐剂瑞喹莫德的杂化纳米载体可靶向B16F10细胞以进行原位肿瘤免疫接种，并且可以实现靶向TAMs的M1表型极化。

（2）体内研究表明，该杂化靶向纳米平台能够引发肿瘤ICD、树突状细胞成熟、TAMs极化和细胞毒性T淋巴细胞浸润，有效抑制黑色素瘤的生长。联合免疫检查点阻断疗法后，该纳米平台可显著延长小鼠的生存时间。综上所述，该研究设计了一种利用免疫活性物质激发先天和适应性免疫应答以增强癌症治疗的新策略。

Yichen Guo. et al. Polymeric nanocarrier via metabolism regulation mediates immunogenic cell death with spatiotemporal orchestration for cancer immunotherapy. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-53010-0