自然杀伤（NK）细胞分泌的颗粒酶A（GzmA）可作为评估癌症免疫治疗疗效的生物标志物。然而，由于存在不同的细胞群体、GzmA表达水平较低以及GzmA探针的可用性有限，因此如何在NK细胞靶向治疗期间选择性监测癌细胞中GzmA的空间分布成为了一项极具挑战性的难题。有鉴于此，西南大学卓颖教授和上海交通大学杨朝勇教授开发了一种多模块、结构有序的DNA纳米器件，并将其用于评估NK细胞介导的癌症免疫治疗（MODERN），该器件可通过GzmA诱导的脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）失活来对癌细胞中的GzmA进行空间选择性成像。

本文要点：

（1）MODERN包含多个功能模块，即一个APE1门控识别模块、一个光激活扩增模块、一个适配体介导的肿瘤-靶标模块和一个聚索烃DNA模块，能够提高对细胞内GzmA的灵敏度和特异性。研究发现，癌细胞中过表达APE1会导致MODERN被激活（开启）；而在NK处理的癌细胞中，由于GzmA能够诱导APE1失活，因此MODERN会保持沉默（关闭）。

（2）实验结果表明，GzmA诱导的APE1失活可阻断靶细胞的细胞修复，进而导致有效的细胞死亡。综上所述，该研究构建的依赖于GzmA特异性诱导APE1失活的MODERN能够用于评估癌症免疫治疗的疗效。

Zhao-Peng Chen. et al. Engineering of a Multi-Modular DNA Nanodevice for Spatioselective Imaging and Evaluation of NK Cell-Mediated Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202414064

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202414064