通过环二核苷酸代谢物激活干扰素基因刺激因子（STING）蛋白是产生抗肿瘤免疫的关键。然而，由于合成的STING激动剂（如4-（5,6-二甲氧基苯并[b]噻吩-2-基）-4-氧丁酸（MSA-2））的药代动力学不够理想，因此其无法在肿瘤中维持STING激活以实现有效的抗肿瘤反应。有鉴于此，芝加哥大学林文斌教授和Ralph R. Weichselbaum教授设计了一种基于Hf₆二级构建单元（SBUs）和六（4'-羧基[1,1'-联苯]-4-基）苯桥接配体、MSA-2共轭的双功能纳米金属有机框架（MOF）MOF/MSA-2，并将其用于实现有效的癌症放射免疫治疗。

本文要点：

（1）该MOF可通过利用Hf₆ SBUs的高Z特性增强X射线辐射的治疗效果，并在肿瘤微环境中引发强效的免疫刺激。

（2）研究发现，MOF/MSA-2可通过持续激活STING和促进肿瘤免疫细胞的浸润和激活等机制进一步增强X射线的放疗效果。实验结果表明，MOF/MSA-2+低剂量X射线照射可诱导强烈的STING激活和实现有效的肿瘤消退；当与免疫检查点抑制剂联合使用时，MOF/MSA-2能够通过全身免疫激活有效抑制原发肿瘤和远端肿瘤。

Chaoyu Wang. et al. Bifunctional Metal-Organic Framework Synergistically Enhances Radiotherapy and Activates STING for Potent Cancer Radio-Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202417027

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202417027