免疫疗法是一种突破性的癌症治疗策略，其能够精准、安全地检测和根除肿瘤。然而，免疫治疗的效果往往会受到肿瘤自噬的限制。肿瘤具有利用自噬来抵抗免疫攻击的天然防御机制。有鉴于此，燕山大学高大威教授和中国科学院生物物理研究所范克龙研究员开发了一种通过时空可控的声催化方法调节肿瘤自噬以提高免疫治疗疗效的策略。

本文要点：

（1）实验合成了一种基于由钛酸钡（BTO）、黑磷（BP）和透明质酸（HA）组成的半导体异质结、能够靶向肿瘤的纳米催化剂（BTO/BP-HA）。与传统催化剂相比，该异质结结构可在超声刺激下增强能带弯曲和电子-空穴的快速分离，使水裂解生成H₂。研究发现，该过程可通过抑制线粒体呼吸促进肿瘤细胞凋亡，并诱导免疫原性细胞死亡，进而触发免疫应答以消除肿瘤细胞。

（2）然而，同时激活的自噬也会降低该纳米催化剂的细胞毒性。在纳米催化剂内，BP能够经过溶酶体降解生成PO₄³⁻，PO₄³⁻可随后与H⁺发生相互作用以生成共轭的酸性阴离子，增加溶酶体pH。综上所述，该研究巧妙地将声催化与肿瘤自噬进行结合，破坏酸性水解酶的活性以抑制自噬，从而增强免疫应答，为提高免疫治疗的有效性提供了一个新的有效策略。

Yihan Fu. et al. Sonocatalysis Regulates Tumor Autophagy for Enhanced Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c08468

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08468