免疫原性细胞死亡（ICD）具有激活抗癌免疫反应的能力，已被广泛应用于增强癌症免疫治疗。然而，虽然已有多种ICD诱导剂被报道，但具有内在的ICD诱导能力的合成材料目前仍然较少。有鉴于此，华南理工大学杜金志教授开发了由多个七元杂环修饰的第四代聚酰胺-胺（PAMAM）衍生物G4P−C7A，并将其作为一种强大的ICD诱导剂。

本文要点：

（1）G4P−C7A能够引起肿瘤细胞中损伤相关分子模式的特征性释放，并有效诱导树突状细胞的成熟。机制研究表明，G4P−C7A可以选择性地在内质网和线粒体中积累，并产生活性氧。经G4P−C7A处理的肿瘤细胞可作为有效的疫苗，以对抗肿瘤的再挑战。

（2）实验结果表明，局部注射或全身注射G4P−C7A均能通过激发强大的抗肿瘤免疫反应以有效抑制肿瘤生长。将G4P−C7A与抗PD1（aPD-1）和抗CD47（aCD47）等免疫治疗抗体进行联合使用可以进一步增强其在CT26和4T1肿瘤模型中的抗肿瘤作用。综上所述，该研究设计了一种通过诱导ICD增强癌症免疫治疗的简单、有效的新策略。

Hua Huang. et al. PAMAM-Based Polymeric Immunogenic Cell Death Inducer To Potentiate Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c11636

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11636