免疫疗法在癌症治疗领域中具有广阔的应用前景。然而，实体瘤的高度免疫抑制性质仍会严重影响免疫疗法的有效性。有鉴于此，苏州大学程亮教授和Guanghui Hou开发了具有生物活性的氢氧化锌-镍（ZnNi(OH)₄）纳米片（NSs），其可通过协同的离子效应有效启动副凋亡-焦亡正反馈循环，以缓解实体瘤的免疫抑制特性，提高免疫治疗的效果。

本文要点：

（1）对酸敏感的ZnNi(OH)₄ NSs可在弱酸性肿瘤微环境中释放Ni²⁺和Zn²⁺。释放的Ni²⁺可通过诱导副凋亡和抑制自噬通量来减轻焦亡抑制。与此同时，Ni²⁺也能够通过配位竞争机制触发胞内内源性Zn²⁺的释放，以进一步增强锌过载介导的焦亡。

（2）研究发现，焦亡相关的氧化应激和内质网应激能够进一步促进Ni²⁺介导的副凋亡，进而可在焦亡和副凋亡之间形成一个正反馈回路。实验结果表明，该过程不仅能够有效地杀死肿瘤细胞，还可以激发产生强烈的炎症反应，增强抗肿瘤免疫应答，提高免疫治疗效果。综上所述，该研究设计了一种有效的基于金属离子的副凋亡-焦亡诱导策略，并证明了副凋亡-焦亡正反馈回路能够增强癌症免疫治疗。

Youdong Chen. et al. Zinc−Nickel Bimetallic Hydroxide Nanosheets Activate the Paraptosis−Pyroptosis Positive Feedback Cycle for Enhanced Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c10378

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10378